转自：恒瑞医药
2025年1月3日，由浙江省肿瘤病院范云解说团队牵头开展的一项卡瑞利珠单抗集结脑部放疗及含铂双药化疗调养初治晚期非小细胞肺癌并吞脑漂浮患者的多中心、单臂的Ⅱ期临床辩论(C-Brain)于国外肿瘤学领域顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》《The Lancet Oncology》(IF：41.6)1在线发表。
C-Brain辩论是公共首个将放疗与免疫和化疗集结利用于晚期驱动基因阴性非小细胞肺癌(NSCLC)脑漂浮患者的前瞻性辩论，首次探索了卡瑞利珠单抗集结化疗及局部放疗在NSCLC脑漂浮患者中的疗效和安全性，有望为此类患者提供全新的调养罗致。
范云解说领衔C-BRAIN辩论发布于The Lancet Oncology
脑漂浮与NSCLC的不良预后密切联系；20-30%的NSCLC患者在初度会诊时并吞脑漂浮，权贵影响患者的糊口和生活质料2,3。由于化疗药物不可有用穿透血脑障蔽，手术切除及放疗是NSCLC脑漂浮笼统调养中的伏击妙技，但疗效欠佳。针对这一未满足需求，辩论者前期开展了PD-1/PD-L1单抗单药偶然集结化疗调养NSCLC脑漂浮患者的小样本、前瞻性辩论，纳入东谈主群主要为无症状、微恙灶患者群体。可是在临床践诺中，有症状或病灶较大的脑漂浮患者赓续需要集结脑部放疗。既往辩论指示，脑部放疗集结免疫调养具有协同抗肿瘤活性，似乎是伴脑漂浮NSCLC患者的一种潜在调养妙技4。但现在联系辩论开展较少，仍短少较为明确的利用左证。因此，何如有用调养脑漂浮患者是临床大夫必须计议的问题。
张开剩余84%卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发的一种东谈主源化IgG4单克隆抗体，其集结铂类双药化疗已在中国获批用于晚期NSCLC患者的一线调养5,6。2023年，Ⅱ期CAP-BRAIN辩论暴露了卡瑞利珠单抗集结调养决议看成晚期非鳞状NSCLC伴脑漂浮患者一线调养的后劲7。本项Ⅱ期辩论，旨在辩论卡瑞利珠单抗集结脑放疗和铂类双药化疗在未经调养的晚期非鳞状和鳞状NSCLC伴脑漂浮患者中的疗效和安全性。
02
辩论法度
2020年5月6日至2023年1月30日，共纳入65例NSCLC并吞脑漂浮患者禁受了卡瑞利珠单抗集结脑部放疗及含铂双药调养。主要辩论特地为6个月无发达糊口(PFS)率。次要特地包括RECIST v1.1界说PFS、颅内PFS(iPFS)、总体客不雅缓解率(ORR)、颅内客不雅缓解率(iORR)、疾病适度率(DCR)、总糊口期(OS)和安全性。
图1. 辩论筹画
辩论纳入影像学会诊的NSCLC脑漂浮(≥5 mm)患者，对脑漂浮病灶的最大直径、数目及核心神经系统症状莫得律例，根据RECIST v1.1圭臬至少有可测量的靶病灶，无EGFR/ALK/ROS1突变，ECOG PS为0或1分，预期寿命≥3个月。
患者按脑部病灶数目禁受不同局部调养决议：脑漂浮灶(BMs)为1～4个的患者原则上禁受立体定向发射外科(SRS)20-35 Gy，1~5分次；BMs≥5个的患者原则上禁受全脑发射调养(WBRT)3.0 Gy*10分次。在开动SRS或WBRT的7天内进行卡瑞利珠单抗200 mg Q3w，在卡瑞利珠单抗调养第1个或第2个疗程集结含铂双药化疗。
03
辩论后果
辩论共入组了65例患者，46例(71%)患者在入组时有症状性脑漂浮。截止2023年12月13日，中位随访技术为14.1个月，19例(29%)患者仍在禁受卡瑞利珠单抗防守调养。65例患者中有39例(60%)禁受了SRS调养，24例(37%) 患者禁受总剂量为30 Gy(每次3 Gy)的WBRT。卡瑞利珠单抗的中位调养周期数为7(IQR：4-11)，铂类双药化疗的中位调养周期数为4(IQR：3-4)。从脑部放疗到免疫调养的中位技术阻隔为2天(IQR：1-6)。
1．临床疗效
在全分析集(FAS)中，主要特地6个月PFS率为71.7%(95% CI：58.9%-81.1%)，中位PFS为10.7个月(95% CI：7.5-15.7)，中位iPFS为16.1个月(95% CI：13.0-NR)，中位OS为20.9个月(95% CI：13.8-27.7)。
图2：PFS(A)、iPFS(B)及OS(C)的Kaplan-Meier弧线
(依据RECIST 1.1圭臬)
在FAS中，iORR为78.5%(95% CI：66.5%-87.7%)，颅内疾病适度率(iDCR)为98.5%(95% CI：91.7%-100%)，颅外病灶的ORR为69.2%(95% CI：56.6%-80.1%)，DCR为93.8%(95% CI：85.0%-98.3%)；
关于可评估核心神经系统病灶疗效(cEFR)的患者，iORR为82.5%(95% CI：70.1%-91.3%)，iDCR为98.2%(95% CI：90.6%-100%)，ORR为70.2%(95% CI：56.6%-81.6%)，DCR为96.5%(95% CI：87.9%-99.6%)。
表1. 颅内和全身肿瘤缓解
脑部靶病灶的最好百分比变化中位值为68.3%(IQR：38.8%-100.0%)。全身缓解中位技术为1.8个月(95% CI：1.5-2.2)，全身缓解的中位抓续技术为9.5个月(95% CI：6.1-14.6)。全体靶病灶的最好百分比变化中位值为46.9%(IQR：30.3-67.7)。
图3. cEFR中颅内或全体靶病灶直径总数与基线比较的最好百分比变化
(A.条形状貌示意根据RECIST 1.1的最好颅内或全身反馈。*示意颅内或全身靶病灶直径总数与基线比较无变化[0%]的患者；B.暴露FAS部队颅内和全体靶病变的反馈技术和反馈抓续技术)
2．安全性
卡瑞利珠单抗集结脑部放疗及含铂双药化疗调养初治晚期非小细胞肺癌并吞脑漂浮患者安全性全体可控。
04
辩论论断
卡瑞利珠单抗集结脑部放疗及含铂双药化疗暴露出风雅的疗效和可控的安全性，有望为非小细胞肺癌脑漂浮患者提供全新的调养罗致。同期期待后续进一步开展随即对照历练。
参考文件：
[1].Xu, Yanjun et al. Brain radiotherapy combined with camrelizumab and platinum-doublet chemotherapy for previously untreated advanced non-small-cell lung cancer with brain metastases (C-Brain): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Oncology, Volume 26, Issue 1, 74 – 84.
[2].Cagney DN, Martin AM, Catalano PJ, et al. Incidence and prognosis of patients with brain metastases at diagnosis of systemic malignancy: a population-based study. Neuro Oncol. 2017;19(11):1511-21.
[3].Gillespie CS, Mustafa MA, Richardson GE, et al. Genomic Alterations and the Incidence of Brain Metastases in Advanced and Metastatic NSCLC: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Thorac Oncol. 2023;18(12):1703-13.
[4].Yang Yin, Deng Lei, Yang Yufan, et al. Efficacy and Safety of Combined Brain Radiotherapy and Immunotherapy in Non-Small-Cell Lung Cancer With Brain Metastases: A Systematic Review and Meta-Analysis.[J] .Clin Lung Cancer, 2022, 23: 95-107.
[5].Zhou C, Chen G, Huang Y, et al. Camrelizumab plus carboplatin and pemetrexed versus chemotherapy alone in chemotherapy-naive patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (CameL): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Respir Med 2021; 9: 305–14.
[6].Ren S, Chen J, Xu X, et al. Camrelizumab plus carboplatin and paclitaxel as first-line treatment for advanced squamous NSCLC (CameL-Sq): a phase 3 trial. J Thorac Oncol 2022; 17: 544–57.
[7].Hou X, Zhou C, Wu G, et al. Efficacy, safety, and health-related quality of life with camrelizumab plus pemetrexed and carboplatin as first-line treatment for advanced nonsquamous NSCLC with brain metastases (CAP-BRAIN): a multicenter, open-label, singlearm, phase 2 study. J Thorac Oncol 2023; 18: 769–79.
声明：世博体育app下载
发布于：北京市